LEO Pharma inicia o primeiro ensaio clínico de fase III com delgocitinib creme em doentes adultos com eczema crónico das mãos moderado a grave
Lisboa, 18 de maio de 2021 – LEO Pharma, empresa farmacêutica líder em Dermatologia médica, acaba de anunciar a inclusão do primeiro doente adulto no primeiro de dois ensaios clínicos pivotais de fase III com delgocitinib creme, um inibidor tópico da JAK em fase de investigação, para o tratamento do eczema crónico das mãos moderado a grave, em adultos.
Delgocitinib inibe a ativação da via da JAK-STAT, que desempenha um papel fundamental no sistema imunitário na condução da fisiopatologia de doenças inflamatórias crónicas da pele1,2. A formulação em creme de delgocitinib é uma terapêutica experimental em desenvolvimento clínico e, atualmente, não está aprovada pelas autoridades reguladoras.
O objetivo principal dos ensaios clínicos aleatorizados, com dupla ocultação, controlados por veículo, multicêntricos de fase III (DELTA 1 e DELTA 2) é avaliar a eficácia da aplicação de delgocitinib creme 20 mg/g duas vezes ao dia, em comparação com o veículo, no tratamento de adultos com eczema crónico das mãos moderado a grave.3,4
O endpoint primário dos ensaios é a Avaliação Global pelo Investigador para o sucesso do tratamento do Eczema Crónico das Mãos (IGA-CHE TS, sigla em inglês) à semana 16.3,4 O sucesso do tratamento é definido como uma pontuação IGA-CHE de 0 (limpa) ou 1 (quase limpa) com uma melhoria de pelo menos dois pontos em relação à pontuação no início do tratamento.3,4
Os principais endpoints secundários à semana 16 incluem a redução das pontuações do prurido e da dor de ≥4 pontos medidos pelo Diário de Sintomas do Eczema das Mãos (HESD, Hand Eczema Symptom Diary) desde o início do tratamento até à semana 16,3,4 bem como a melhoria de pelo menos 75% e 90% no Índice de Gravidade do Eczema das Mãos (HECSI, Hand Eczema Severity Index) à semana 16.3,4 O número de efeitos secundários decorrentes do tratamento por doente desde o início até à semana 16 define o endpoint de segurança chave dos ensaios.3,4
“O controlo do eczema crónico das mãos moderado a grave é um desafio devido às limitadas opções de tratamento disponíveis para utilização de forma crónica", afirma a Dra. Sibylle Schliemann, Consultora do Departamento de Dermatologia no Hospital Universitário de Jena, na Alemanha, e investigadora principal do ensaio DELTA 2. “Estes ensaios permitirão avaliar se delgocitinib creme pode, potencialmente, ser uma nova opção de tratamento para doentes adultos com eczema crónico das mãos moderado a grave que possuem uma carga da doença considerável”.
O eczema crónico das mãos é definido como eczema das mãos que se prolonga durante mais de três meses ou que apresenta recidivas duas ou mais vezes no espaço de um ano.5,6 O eczema das mãos é a doença de pele mais comum das mãos7, que afeta cerca de 1 a 5% da população8, e com uma taxa de prevalência anual de aproximadamente 10%.9 É uma doença inflamatória e não infeciosa da pele das mãos e dos pulsos5,10 e pode causar prurido, vesículas, inchaço e dor, sintomas tão graves que podem prejudicar a capacidade de trabalhar.5,7,11 Num número significativo de doentes, o eczema das mãos pode evoluir para uma condição crónica.7
"Fomos encorajados pelos resultados positivos do ensaio clínico de fase 2b com delgocitinib creme e estamos entusiasmados por saber se tem potencial para trazer benefícios em doentes adultos através de um programa de desenvolvimento clínico de fase III mais amplo", afirma o Dr. Jörg Möller, Vice-Presidente Executivo de Investigação e Desenvolvimento Global da LEO Pharma. "Estamos empenhados em desenvolver terapêuticas inovadoras que possam ajudar a melhorar a vida dos doentes que necessitam de mais opções de tratamento para doenças da pele".
Sobre Delgocitinib
Em 2014, a LEO Pharma e a Japan Tobacco Inc. (JT) celebraram um acordo de licença no qual a LEO Pharma obteve direitos exclusivos para desenvolver e comercializar delgocitinib para uso tópico em indicações dermatológicas em todo o mundo, com exceção do Japão, onde a JT detém estes direitos.
Em 2020, a LEO Pharma concluiu um ensaio clínico multicêntrico e aleatorizado de fase 2b com delgocitinib creme tópico duas vezes por dia, para o tratamento de doentes adultos com eczema crónico das mãos moderado a grave. A empresa apresentou os resultados do início do ensaio no Congresso Virtual da Academia Europeia de Dermatologia e Venereologia (EADV - European Academy of Dermatology and Venereology) 202012 e apresentou os resultados dos indicadores HECSI do ensaio clínico no congresso Virtual Meeting Experience da Academia Americana de Dermatologia (AAD VMX) 2021.13
Sobre a LEO Pharma
A LEO Pharma, empresa farmacêutica líder em Dermatologia médica, ajuda as pessoas a terem uma pele saudável. Fundada em 1908 e pertencente à Fundação LEO, dedica-se há décadas à investigação e desenvolvimento de soluções que permitem melhorar a vida de pessoas com doenças de pele. Com sede na Dinamarca, a LEO Pharma emprega 6 mil pessoas em mais de 100 países que apoiam mais de 92 milhões de doentes em todo o mundo. Em 2020, a empresa obteve uma faturação de 10.133 milhões de coroas dinamarquesas. Em Portugal, a LEO Pharma instalou-se em 1997 com um espírito pioneiro e um robusto sistema de I&D, bem como uma vasta gama de terapêuticas, com base na investigação independente e na inovação tecnológica que desenvolve, fabrica e comercializa produtos farmacêuticos destinados a pessoas com doenças de pele em todo o mundo.
Referências
1 Damsky W, and King BA. JAAD; 2017;76(4):736-744.
2 Virtanen AT, et al. BioDrugs. 2019; 33:15–32.
3 ClinicalTrials.Gov: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04871711?term=delgocitinib&draw=1&rank=8 (Accessed May 2021).
4 ClinicalTrials.Gov: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04872101?term=delgocitinib&draw=1&rank=7 (Accessed May 2021).
5 Lynde C, et al. J Cutan Med Surg. 2010;14:267–84.
6 Diepgen TL, et al. J Dtsch Dermatol Ges. 2015 Jan;13(1):e1–22. doi: 10.1111/ddg.12510_1.
7 Bissonnette R, et al. JEADV. 2010;24;1–20.
8 Christoffers WA, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2019;4:CD004055.
9 Thyssen, et al. Contact Dermatitis. 2010;62:75-87.
10 Menné T, et al. Contact Dermatitis. 2011;65:3–12.
11 Politiek K, et al. Contact Dermatitis. 2016; 75:67–76.
12 Worm M, et al. The topical pan-JAK inhibitor delgocitinib cream demonstrates dose response in a 16-week phase 2b trial in chronic hand eczema. Presented during the Late Breaking News session of the European Academy of Dermatology and Venereology (EADV) Virtual 2020 on 29 October 2020.
13 Soerensen P, et al. A phase 2b trial evaluating the efficacy of delgocitinib cream for the treatment of chronic hand eczema (CHE) using and validating the Hand Eczema Severity Index (HECSI). E-poster presented at the American Academy of Dermatology Virtual Meeting Experience (AAD VMX) 23-25 April 2021.